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哈佛抗衰教父大衛(wèi)·辛克萊:痛苦地步入老年并非你必須接受的事情

時(shí)間:2022-10-01 11:57 來源: 作者:小杰 人瀏覽
本文由【時(shí)光派研究院】編譯自CNN(美國(guó)有線電視新聞網(wǎng))SandeeLaMotte女士2022年6月3日所撰的人物文章。

也許有很多讀者看過或者聽說過這樣一部電影:一名男嬰一出生便被父親遺棄到養(yǎng)老院,因?yàn)樗昧艘环N怪病,使其剛出生時(shí)便如八十歲老翁一般衰老。然而隨著歲月流逝,他卻越活越年輕,倒著活完了自己的一生。可謂從墳?zāi)估镎Q生,再?gòu)鸟唏僦须x世。

這便是2008年上映的電影《本杰明·巴頓奇事》(又名《返老還童》)。


圖注:《本杰明·巴頓奇事》電影海報(bào) 這是一部卓越的作品,它不僅為我們講述了一個(gè)凄美的愛情故事,也創(chuàng)造、激發(fā)了無(wú)數(shù)綺麗的幻想,讓人不禁發(fā)問:返老還童是否真的存在?人類何時(shí)才能戰(zhàn)勝衰老?

澳大利亞生物學(xué)家、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授大衛(wèi)·辛克萊正試圖給出答案。本期,我們編譯了CNN對(duì)辛克萊教授的介紹,以期向讀者展示更多元化的辛克萊教授及他的抗衰理念。

01

衰老是天經(jīng)地義的嗎?

辛克萊教授在過去20年中一直深耕于抗衰領(lǐng)域,試圖逆轉(zhuǎn)歲月。

在某種程度上,他確實(shí)做到了。

辛克萊團(tuán)隊(duì)利用能夠?qū)⒊赡昙?xì)胞變成干細(xì)胞的分子物質(zhì),將小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞重置為年輕版本,使得視力不佳和視網(wǎng)膜受損的老年小鼠突然恢復(fù)視力,甚至可以與它們的后代相媲美[1]。相關(guān)成果發(fā)表于頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature,并榮登封面。


圖注:大衛(wèi)·辛克萊教授 辛克萊在與CNN合作舉辦的健康與保健活動(dòng)LifeItself上告訴觀眾:

如果我們能逆轉(zhuǎn)衰老,很多疾病就不會(huì)再發(fā)生。彼時(shí)我們每個(gè)人都能從容地長(zhǎng)命百歲,不必?fù)?dān)心在70多歲時(shí)患上癌癥、在80多歲時(shí)患心臟病、在90多歲時(shí)患阿爾茨海默氏癥。

對(duì)我們大多數(shù)人來說,我們將在有生之年迎接這個(gè)時(shí)代的到來。這已不是會(huì)不會(huì)來的問題,而是什么時(shí)候到來的問題。

雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解決了部分疾病,但它并沒有解決根本原因,對(duì)于大多數(shù)疾病來說,它本身就是衰老。例如,當(dāng)我們能夠逆轉(zhuǎn)大腦器官的衰老時(shí),疾病就會(huì)消失,記憶回來了,癡呆癥也不復(fù)存在。

我相信,在未來,延緩和逆轉(zhuǎn)衰老將是治療困擾我們大多數(shù)人的疾病的最佳方法。

02

重置開關(guān):改良山中因子

日本科學(xué)家山中伸彌博士對(duì)人類成人皮膚細(xì)胞進(jìn)行了重新編程,使其表現(xiàn)得更像胚胎或多能干細(xì)胞,能夠重新發(fā)育為體內(nèi)的任何細(xì)胞。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為山中伸彌贏得了2007年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。用于重置誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的四種轉(zhuǎn)錄因子也被稱作山中因子,為大眾所熟知。

然而,成體細(xì)胞雖能通過山中因子進(jìn)行完美重置,但同時(shí)也遺失了自己的個(gè)體印記。他們忘記了自己是血液、心臟或皮膚細(xì)胞,因此也失去了所具備的功能。

世界各地的實(shí)驗(yàn)室都在關(guān)注這個(gè)問題。

例如,加利福尼亞州拉霍亞索爾克生物研究所的研究人員于2016年發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,將老化的小鼠在短時(shí)間內(nèi)暴露于山中因子,衰老的跡象可以被消除,且不會(huì)抹去細(xì)胞的個(gè)體印記[2]。

但所有這些研究都有一個(gè)缺點(diǎn):在某些情況下,實(shí)驗(yàn)小鼠會(huì)發(fā)展出癌性腫瘤。

為了尋找更安全的替代方案,辛克萊團(tuán)隊(duì)中的華人科學(xué)家呂垣澄選擇了四個(gè)因子中的三個(gè),并將它們轉(zhuǎn)移到了AAV病毒載體中。該載體旨在將改良后的山中因子,傳遞給老年小鼠眼睛后部受損的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。將載體注入眼睛后,通過給小鼠喂食抗生素以促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)。

抗生素只是一種工具。它實(shí)際上可以是任何化學(xué)物質(zhì),只是一種確保三個(gè)基因被激活的方法,辛克萊說,通常它們只在非常年輕的、仍在發(fā)育的胚胎中開啟,然后隨著我們年齡的增長(zhǎng)而關(guān)閉。令人驚并沒有解決訝的是,注射了改良山中因子的小鼠眼睛中受損的神經(jīng)元恢復(fù)了活力,甚至長(zhǎng)出了新的軸突。


圖注:大衛(wèi)·辛克萊團(tuán)隊(duì)的工作, 被Nature譽(yù)為返老還童

此后,辛克萊團(tuán)隊(duì)還先后逆轉(zhuǎn)了小鼠肌肉和大腦的衰老,現(xiàn)在正致力于讓衰老小鼠的整個(gè)身體恢復(fù)活力。

細(xì)胞不知何故知道身體可以自我重置,而且他們?nèi)匀恢缿?yīng)該開啟哪些基因,辛克萊說,我們正在利用一些動(dòng)物使用的古老再生系統(tǒng)當(dāng)你切斷蠑螈的肢體時(shí),它會(huì)重新長(zhǎng)出肢體;魚的尾巴會(huì)重新長(zhǎng)出來;小鼠的手指也會(huì)重新長(zhǎng)出來。

他補(bǔ)充說,這一發(fā)現(xiàn)表明身體中存儲(chǔ)著青春信息的備份副本。

我把它稱為衰老的信息論,這是信息的丟失,導(dǎo)致衰老的細(xì)胞忘記了如何發(fā)揮作用,忘記了它們是什么類型的細(xì)胞。

現(xiàn)在我們可以利用一個(gè)重置開關(guān),恢復(fù)細(xì)胞再次正確讀取基因組的能力,就好像它還年輕。

我們相信我們已經(jīng)找到了主控開關(guān),這是一種讓時(shí)鐘倒帶的方法。當(dāng)你年邁多病時(shí),身體便會(huì)醒來,記起如何再次年輕。

03

辛克萊的科學(xué)抗衰建議

盡管改良的山中因子使小鼠恢復(fù)了年輕活力,但尚不清楚這種基因干預(yù)是否會(huì)對(duì)人類產(chǎn)生同等作用。受限于嚴(yán)格的倫理標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn),基因干預(yù)的人體試驗(yàn)必須慎之又慎,預(yù)計(jì)需要數(shù)年時(shí)間才能得出更明確的結(jié)論。

除此之外,辛克萊表示還有許多其他方法可以減緩衰老過程并重置我們的生物時(shí)鐘,包括:

(1)以素食為主;

(2)降低攝食量;

(3)保證充足的睡眠;

(4)堅(jiān)持每周鍛煉;

(5)不要庸人自擾;

(6)維護(hù)良好的社交關(guān)系。

聽起來似乎老生常談,但卻是簡(jiǎn)單而又十分重要的建議。

經(jīng)典遺傳學(xué)認(rèn)為遺傳的分子基礎(chǔ)是核酸,但隨著科學(xué)發(fā)展,人們逐漸發(fā)現(xiàn)組蛋白、染色體水平的修飾也會(huì)造成基因表達(dá)模式的改變,并且同樣可以遺傳給下一代,它們被稱為表觀遺傳學(xué)。

蛋白質(zhì)和各種化合物就像每個(gè)基因上的雀斑一樣,輪流告訴基因做什么、在哪里做、什么時(shí)候做,這些雀斑被稱作能打開和關(guān)閉基因的表觀基因組。

根據(jù)美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所的說法,我們的所有行為都會(huì)影響自己的表觀基因組。

假設(shè)你生來就有心臟病或糖尿病的遺傳傾向,但是因?yàn)槟阍谏拇蟛糠謺r(shí)間里都在鍛煉、以素食為主、睡得很好并有效控制了壓力,那么這些心臟病或糖尿病的致病基因可能永遠(yuǎn)不會(huì)被激活。這便是我們將遺傳命運(yùn)掌握在自己手中的方式。


圖注:表觀基因組能控制基因的表達(dá)與否 以植物為基礎(chǔ)的飲食,親密、充滿愛的社交關(guān)系以及充足的運(yùn)動(dòng)和睡眠會(huì)對(duì)我們的健康產(chǎn)生積極的影響,這些都是毋庸置疑的。然而限制卡路里的攝入能否延壽,目前還具有爭(zhēng)議。

據(jù)美國(guó)國(guó)家老齡化研究所稱,對(duì)蠕蟲、螃蟹、蝸牛、果蠅和嚙齒動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn),限制卡路里的攝入可以延緩癌癥、心臟病和糖尿病等與年齡有關(guān)的疾病的發(fā)作[3]。對(duì)人類的研究則沒那么有啟發(fā)性,部分原因是許多人關(guān)注的重點(diǎn)是減肥而非長(zhǎng)壽。

然而對(duì)于辛克萊來說,減少攝食量是重置他個(gè)人生物時(shí)鐘的一個(gè)重要因素。我已經(jīng)進(jìn)行了10年的生物測(cè)試,在過去的十年里我一直在穩(wěn)步年輕化,辛克萊說,減少攝食量使我的身體產(chǎn)生了奇妙的生化反應(yīng)我現(xiàn)在一天只吃一頓飯,盡管我已經(jīng)53歲了,但近期測(cè)試表明我的生物學(xué)年齡只有42歲。

04

時(shí)光倒流的其他辦法

辛克萊是一名嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳茖W(xué)家,同時(shí)也是一名生物極客,他會(huì)嘗試各種各樣的補(bǔ)劑和生活方式。但需要注意的是,在他的著作Lifespan:WhyWeAgeandWhyWeDon'tHaveTo中,辛克萊寫道,我所做的事情很少經(jīng)歷了‘嚴(yán)格的長(zhǎng)期臨床測(cè)試’。事實(shí)上,他補(bǔ)充說,我甚至不知道這是否適合我去做。

也就是說,辛克萊并不建議人們盲目地模仿他,但還是很愿意分享自己的心得:

(1)控制糖分和淀粉攝入:辛克萊在40歲時(shí)放棄了甜點(diǎn),盡管他承認(rèn)確實(shí)有時(shí)會(huì)忍不住偷吃。

(2)健身與寒冷:他每天走很多步來鍛煉身體,不乘電梯,步行上樓。跟兒子一起去健身房舉重和慢跑,然后去桑拿浴室和冰冷的游泳池里暢游。我找回了20歲的身體,他笑著說。

說到寒冷,科學(xué)長(zhǎng)期以來一直認(rèn)為較低的溫度會(huì)增加許多物種的壽命,但它是否屬實(shí)可能取決于一個(gè)人的基因組。無(wú)論如何,寒冷似乎會(huì)增加人類的棕色脂肪,這是熊在冬眠期間用來保暖的類型,棕色脂肪已被證明可以改善新陳代謝和對(duì)抗肥胖[4]。

(3)服用補(bǔ)劑:辛克萊每天服用維生素D、K2以及嬰兒阿司匹林,以及那些已顯示有望延長(zhǎng)酵母、小鼠和試管中人體細(xì)胞壽命的補(bǔ)充劑;他還會(huì)服用1克白藜蘆醇、1克二甲雙胍以及1克NMN。

這些補(bǔ)劑,以及我的生活方式,旨在開啟我們對(duì)衰老的防御,辛克萊最后補(bǔ)充道:

現(xiàn)在,如果你這樣做,你不一定能讓時(shí)光倒流。這些只是減緩表觀遺傳損傷和其他衰老標(biāo)志的事情。

在我看來,真正的突破是當(dāng)我們只需按下一個(gè)開關(guān)就能夠告訴身體,‘忘記這一切,再年輕一次’。

雖然我們目前無(wú)法回到20歲,但我很樂觀,我們已經(jīng)在小鼠身上做到了,我想不出有什么理由能阻止我們?cè)谌梭w中實(shí)現(xiàn)。


圖注:《本杰明·巴頓奇事》劇照 參考文獻(xiàn)

[1]LuY,BrommerB,TianX,KrishnanA,MeerM,WangC,VeraDL,ZengQ,YuD,BonkowskiMS,YangJH,ZhouS,HoffmannEM,KargMM,SchultzMB,KaneAE,DavidsohnN,KorobkinaE,ChwalekK,RajmanLA,ChurchGM,HochedlingerK,GladyshevVN,HorvathS,LevineME,Gregory-KsanderMS,KsanderBR,HeZ,SinclairDA.Nature(Nature),2020,588(7836):124-129.

[2]OcampoA,ReddyP,Martinez-RedondoP,Platero-LuengoA,HatanakaF,HishidaT,LiM,LamD,KuritaM,BeyretE,AraokaT,Vazquez-FerrerE,DonosoD,RomanJL,XuJ,RodriguezEstebanC,NuñezG,NuñezDelicadoE,CampistolJM,GuillenI,GuillenP,IzpisuaBelmonteJC.Cell(Cell),2016,167(7):1719-1733.

[3]CalorieRestrictionandFastingDiets:WhatDoWeKnow?NationalInstituteonAging.2018.

[4]GribbleKE,MoranBM,JonesS,CoreyEL,MarkWelchDB.ExperimentalGerontology(ExperimentalGerontology),2018,114:99-106.

本文標(biāo)簽:養(yǎng)老金,養(yǎng)老服務(wù),居家養(yǎng)老養(yǎng)老保險(xiǎn)社保

本文標(biāo)題:哈佛抗衰教父大衛(wèi)·辛克萊:痛苦地步入老年并非你必須接受的事情

本文出處:http://www.8989728.cn/news/news-shenghuo/4493.html

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